Quali sono i trattamenti della malattia di Castleman?

I trattamenti per la malattia di Castleman Unicentrica

Il trattamento di riferimento è la chirurgia quando la lesione può essere completamente rimossa. Una cura definitiva si ottiene quasi sempre se l'intero linfonodo (adenopatia) può essere rimosso chirurgicamente. Il linfonodo può essere situato nel collo, nelle ascelle o alla radice della gamba. Può essere grande e scomodo, ma di solito non è doloroso.

Se la chirurgia non è possibile, l'obiettivo è quello di ridurre la massa tumorale: 

• Per embolizzazione del tumore: è un trattamento che consiste nel bloccare o rallentare l'apporto di sangue ai tessuti o a un organo. In questo caso sarà usato per bloccare il flusso di sangue al tumore in modo che le cellule cancerose muoiano.
• Con un intervento chirurgico di "debulking" (riducendo il tumore il più possibile) o con un trattamento per ridurre il tumore: 
• Corticosteroidi
• Rituximab, tocilizumab, siltuximab: anticorpi che colpiscono l'asse IL-6 (vedi spiegazioni sotto)
• Ciclofosfamide.

In seguito a queste tecniche di riduzione, la chirurgia sarà riconsiderata.

La radioterapia localizzata può essere un'alternativa o un complemento alla chirurgia. Questa soluzione non è usata frequentemente perché il rischio di tossicità a breve e lungo termine non è da trascurare.

L'astensione (e il semplice monitoraggio) può anche essere considerata quando il paziente è asintomatico o dopo una fase di riduzione del tumore.

Qualunque sia la strategia adottata, il monitoraggio post-trattamento viene sistematicamente effettuato tramite esami del sangue e imaging.

I trattamenti per la malattia di Castleman Multicentrica

I principali obiettivi della strategia terapeutica 

Poiché la forma multicentrica della malattia di Castleman coinvolge molti linfonodi, la chirurgia non è appropriata e trovare un trattamento adatto è ancora più difficile. 

Sono disponibili diversi approcci di trattamento. A seconda dell'obiettivo della strategia di trattamento adottata, lo scopo sarà quello di ridurre la massa linfonodale, trattare i sintomi e cercare di controllare la malattia il più possibile.

• Interleuchina 6 (IL-6): è l'obiettivo principale per il trattamento della malattia di Castleman multicentrica. Infatti, dalla scoperta della malattia di Castleman, la ricerca ha dimostrato che l'IL-6 è iperfunzionale. La maggior parte dei sintomi della malattia di Castleman sono pensati per essere collegati all'eccessiva funzione nei linfonodi colpiti, suggerendo che IL-6 gioca un ruolo chiave nella patogenesi della malattia di Castleman multicentrica. Questo suggerisce che l'IL-6 gioca un ruolo chiave nella patogenesi della malattia di Castleman multicentrica. Pertanto, quest'ultima inibisce la via di segnalazione dell'IL-6 e quindi cerca di eliminare il fattore scatenante della malattia. IL-6 gioca un ruolo essenziale nel sistema immunitario e media la febbre.
• Interleuchina 1 beta (IL-1ꞵ): la segnalazione di IL-1β contribuisce alla crescita e alla progressione dei tumori attraverso l'attivazione di numerosi fattori di trascrizione. Inibire IL1Lꞵ promuove la risposta immunitaria contro il tumore.
• Citochine pro-infiammatorie: sono responsabili dell'infiammazione. Inibendoli si riduce quindi la sindrome infiammatoria. 
• VEGF: gioca un ruolo nella crescita dei tumori. La sua inibizione fermerebbe la crescita del tumore. 
• m-TOR: un enzima che controlla la crescita cellulare. La sua inibizione ridurrebbe la crescita delle cellule.
• Linfociti T: sono globuli bianchi (leucociti) il cui ruolo è la difesa immunitaria del corpo contro gli attacchi infettivi. Nel caso della malattia di Castleman, è stato osservato un aumento di IL-6 in relazione alla stimolazione dei linfociti T.
• Corticosteroidi: hanno un ruolo nel controllo della sindrome infiammatoria. 

I trattamenti di prima linea 

I trattamenti di seconda linea

I farmaci immunosoppressori/immunomodulatori o la chemioterapia possono essere considerati in questo caso: 

Altri trattamenti

I corticosteroidi sono anche indicati per controllare la sindrome infiammatoria, in una complicazione associata o in combinazione con altri trattamenti. Di solito il dosaggio è di 1mg/kg, ma sono possibili dosi più elevate.

I trattamenti per la malattia di Castleman Multicentrica HHV8+ (Sarcoma di Kaposi) non associata all'infezione da HIV

Il Sarcoma di Kaposi è un tumore legato all'infezione da herpesvirus umano di tipo 8 (HHV8). Si sviluppa in particolare negli individui co-infettati con l'HIV e l'HHV-8. L'epidemia di AIDS ha quindi causato un'esplosione del numero di casi di sarcoma di Kaposi. Informazioni più dettagliate possono essere trovate nel nostro articolo "MALATTIA DI CASTLEMAN E HIV: FOCUS SUL VIRUS HHV-8".

I corticosteroidi, anche se possono migliorare la situazione per qualche giorno, dovrebbero essere evitati a causa del rischio di sviluppare o peggiorare la malattia di Kaposi.

Se questo fallisce, possono essere offerte altre chemioterapie, eventualmente in combinazione con rituximab in assenza di malattia di Kaposi evolutiva.

Altre opzioni, come talidomide, bortezomib o interferone α, sembrano avere un basso tasso di remissione.

I trattamenti per la malattia di Castleman Multicentrica HHV8+ associata all'infezione da HIV

Il trattamento si basa sullo stesso regime di cui sopra, ma il controllo della replicazione virale e la gravità dell'immunodeficienza nei pazienti con infezione da HIV devono essere presi in considerazione. Tuttavia, l'Etoposide rimane il trattamento di riferimento in un contesto di emergenza o di avvio.

A seconda che l'infezione da HIV sia controllata o meno, la gestione sarà diversa. Per saperne di più sulla strategia terapeutica in caso di coinfezione HHV8/HIV, visitate il nostro articolo: "MALATTIA DI CASTLEMAN E HIV: FOCUS SUL VIRUS HHV-8".

Per andare oltre: 

Non esitate a visitare il sito web del CDCN (Castleman Disease Collaborative Network) per maggiori informazioni. Questo sito è disponibile solo in inglese. 

Potete anche unirvi alla comunità della "Malattia di Castleman" su Carenity per condividere la vostra esperienza, trovare supporto e scambiare informazioni con altri pazienti o parenti.

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