Il riposizionamento dei farmaci nella malattia di Castleman

Il principio del riposizionamento dei farmaci 

Il riposizionamento consiste nell'identificare farmaci che sono già stati approvati dalle autorità sanitarie e che potrebbero essere efficaci in malattie per le quali non sono attualmente indicati. 

Infatti, i prodotti sanitari sono soggetti a regolamenti molto severi per garantire la sicurezza dei pazienti che li utilizzano. Tutti i farmaci disponibili hanno la cosiddetta autorizzazione all'immissione in commercio che è stata rilasciata dalle autorità sanitarie. 

Questa autorizzazione menziona una lista di indicazioni per le quali il farmaco può essere prescritto e dispensato ai pazienti. 

Per esempio, Ventolin® è indicato per il trattamento degli attacchi d'asma o la prevenzione dell'asma durante l'esercizio. Questo farmaco può essere dispensato e coperto dalle compagnie di assicurazione solo se l'indicazione corrisponde a quella menzionata nell'autorizzazione alla commercializzazione. 

Lo scopo del riposizionamento del farmaco è quindi quello di ampliare le indicazioni dei farmaci già in commercio.   

Quali sono i benefici del riposizionamento dei farmaci? 

Lo sviluppo di un farmaco è lungo e costoso. In media, ci vogliono da 13 a 15 anni e diversi miliardi di dollari per portare una nuova molecola sul mercato. 

Utilizzando il riposizionamento, è possibile evitare tutte le fasi di sviluppo, che includono la garanzia della sicurezza e della tolleranza del farmaco. Si risparmia quindi molto tempo e denaro. 

Questo approccio permette anche di beneficiare delle conoscenze già acquisite sul farmaco a partire dai dati clinici e preclinici, così come dalla fase di farmacovigilanza realizzata dopo la commercializzazione della molecola.

Come può un singolo farmaco essere indicato per diverse malattie?

Il più delle volte, il principio attivo di un farmaco ha più di un bersaglio cellulare nel corpo umano. Durante lo sviluppo di un farmaco, i laboratori si concentrano sugli effetti di una molecola in una specifica malattia. È quindi possibile che questo farmaco abbia altri effetti in altre malattie senza che gli studi clinici possano rivelarli. 

Questi effetti sono spesso scoperti dopo che il farmaco è commercializzato. Per esempio, si può scoprire che un farmaco per il colesterolo ha anche un effetto sulla pressione sanguigna. Può quindi essere riposizionato come anti-ipertensivo. È spesso quando si scoprono effetti collaterali benefici che le molecole vengono riposizionate. 

L'arsenale terapeutico disponibile sul mercato consiste in circa 2.500 specialità farmaceutiche. 

Purtroppo, tutti questi farmaci coprono solo il 25% delle 10.000 malattie umane identificate.

Molte di queste malattie orfane (cioè quelle senza trattamenti efficaci) sono rare e fatali. 

A causa della loro rarità, malattie come la MC non rappresentano una posta in gioco commerciale sufficiente per le aziende farmaceutiche per cercare attivamente di sviluppare nuove molecole. 

Al contrario, organizzazioni come il CDCN (Castleman Disease Collaborative Network), che lavorano alla ricerca di nuove terapie, non hanno risorse sufficienti per portare avanti lo sviluppo di nuove molecole. 

Una delle soluzioni più veloci e molto più economiche per queste organizzazioni è quindi quella di utilizzare il riposizionamento dei farmaci per scoprire e utilizzare il pieno potenziale dei farmaci già sul mercato.

Il lavoro del CDCN sul riposizionamento dei farmaci 

L'approccio del CDCN nel riposizionamento dei farmaci è quello di studiare prima i campioni biologici dei pazienti per identificare i marcatori cellulari e le vie di segnalazione coinvolte nella malattia. Una volta acquisiti questi dati, la ricerca sarà condotta sui farmaci disponibili che mirano a questi marcatori. 

Una volta che queste molecole sono state identificate, gli studi clinici possono essere condotti. 

Per saperne di più sul CDCN, potete leggere il nostro articolo sull'approccio unico del CDCN per accelerare la ricerca. 

Riposizionamento dei farmaci in MC: l'esempio del sirolimus

Il dottor David Fajgenbaum, un medico che ha co-fondato il CDCN e che ha lui stesso una forma idiopatica multicentrica di MC (iMCD), ha iniziato a testare il sirolimus su se stesso nel 2014 dopo che i trattamenti prescritti a lui hanno fallito. 

Sirolimus è un farmaco indicato per la prevenzione del rigetto del trapianto di rene nei pazienti post-trapianto. Nel 2015 è già stato riposizionato nel trattamento di un'altra malattia rara precedentemente orfana. 

È un immunosoppressore orale che blocca un processo all'interno delle cellule umane chiamato via di segnalazione m-TOR. 

Rallenta il sistema immunitario e limita così l'iperattivazione che causa le ricadute nella MC. 

Il lavoro del CDCN con il sirolimus ha permesso di utilizzarlo in altri pazienti iMCD che non hanno risposto al siltuximab. Siltuximab è un trattamento di prima linea per iMCD, ma purtroppo è inefficace in circa 2 pazienti su 3. 

L'alternativa offerta dal sirolimus ha contribuito a mantenere in remissione circa 20 pazienti che non hanno risposto al siltuximab ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica negli Stati Uniti con l'obiettivo di ottenere l'approvazione delle autorità sanitarie per questa nuova indicazione. 

Nel 2019, uno studio che includeva tre pazienti con iMCD in cui siltuximab non aveva funzionato ha dimostrato che l'assunzione di sirolimus ha permesso loro di entrare in remissione.

Per andare oltre: 

Non esitate a visitare il sito del CDCN (Castleman Disease Collaborative Network) per maggiori informazioni. Questo sito è disponibile solo in inglese.

Potete anche unirvi al forum "Malattia di Castleman" su Carenity per condividere la vostra esperienza, trovare supporto e scambiare informazioni con altri pazienti o parenti di pazienti.

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